Lun. May 16th, 2022

La multinacional farmaceutica GlaxoSmithKline ha obtenido la aprobacion pertinente para la comercializacion de su doble inhibidor Dutasteride para el tratamiento de la hiperplasia benigna prostatica (HBP).El nombre con el que se ha comercializado en España es Avidart.

La aprobacion conferira su empleo legal exclusivamente al tratamiento de los sintomas de HBP asi como de la retencion urinaria severa presente en estos pacientes.

Dutasteride es el primer doble inhibidor de las dos isoenzimas de la 5 alfa-reductasa,estas enzimas son responsables de convertir testosterona en dihidrotestosterona (dht) en prostata y otros tejidos,la dht se ha catalogado como uno de los agentes causales que intervienen en el desarrollo y progresion de la HBP.

En los ensayos clinicos del farmaco ,Dutasterida fue bien tolerado y los efectos adversos mas frecuentes fueron:

-Impotencia 6%
-Alteracion de la libido 3,7%
-Disfuncion eyaculatoria 1,8%
-Ginecomastia 1,3%

El farmaco fue testado a larga escala en los correspondientes estudios de fase III que duraron cerca de dos años.Dos ensayos clinicon se llevaron a cabo en EEUU mientras que solo uno fue realizado fuera de EEUU incluyendo un total de 19 paises participantes.

Dichos estudios valoraron y midieron factores de evaluacion referentes a HBP por lo tanto no son extrapolables (teoricamente y hasta que se realice el pertinente estudio) a eficacia en terminos de ganancia de pelo.No obstante todos estos estudios realizados principalmente en lo que a seguridad y efectos secundarios se refiere seran de importancia y analisis pormenorizado en todos aquellos que tengan en mente obtener el farmaco con anterioridad a su aprobacion para combatir la perdida de pelo.

La seguridad del farmaco fue establecida en base a los resultados obtenidos en los estudios llevados a cabo en la fase III de experimentacion.
Unos 5305 individuos fueron analizados en relacion con la seguridad del farmaco,incluyendo 400 pacientes que completaron dos años de estudio pormenorizado.

Una preocupacion relacionada con el uso del farmaco tipica en inhibidores de 5 alfa-reductasa era la exposicion al farmaco en mujeres embarazadas.Dutasteride llevara el mismo etiquetado advirtiendo de las consecuencias irreversibles que puede entrañar el contacto del farmaco con mujeres gestantes que llevaba la finasterida.
El analisis de la cantidad de Dutasteride presente en el semen del varon en las relaciones sexuales fue considerado como muy inferior al nivel necesario para tener algun tipo de efecto en la mujer,luego ningun tipo de advertencia sera incluido en el etiquetado del farmaco en relacion a este punto.
Los estudios han demostrado que la cantidad de Dutasteride presente en el semen y necesaria para producir algun tipo de efecto en la mujer deberian ser 100 veces superiores al nivel encontrado en el semen de los individuos analizados.
Todos los embarazos que ocurrieron en pacientes que participaban en los ensayos, concluyeron dando a luz bebes totalmente sanos.

Los niveles de antigeno prostatico especifico (PSA/APE),comunmente medido para evaluar el crecimiento prostatico asi como otras afecciones prastaticas, se redujo en un 50% mientras se tomo el farmaco (similar porcentaje al obtenido en individuos que cursaron tratamiento con finasterida).Todas aquellas personas que se realicen analisis en los niveles de dicho antigeno deberan advertir al medico de la toma del farmaco para que asi éste pueda evaluar correctamente los resultados.

Los niveles de testosterona se incrementaron en un 20 % respecto al valor de referencia,un nivel, que no esta considerado como clinicamente significativo.Algunos deportistas (sobre todo los que levantais pesas) podeis encontrar este hecho como un bonus del farmaco (siempre y cuando se tolere),por un lado os proporciona un mayor punch de testosterona y por otro protege vuestros foliculos,nada,nada ……a levantar pesitas mientras yo hago sillon-ball !

En estudios relativos al esperma,no se apreciaron cambios significativos en terminos de morfologia,concentracion de espermatozoides o motilidad.El volumen eyaculatoria descendio en un 25 %.
Dos pacientes experimentaron una disminuicion significativa en el recuento de espermatozoides despues del analisis observacional tras las 52 semanas de estudio,dichos casos fueron reversibles una vez finalizada la medicacion.

Ningun efecto toxico fue encontrado tras el uso del farmaco.

Aunque los estudios indican que la cantidad de farmaco presente en sangre probablemente no afecte a aquellas mujeres embarazadas que reciban una transfusion sanguinea,es recomendado que aquellos varones que esten siguiendo tratamiento con Dutasterida, no donen sangre hasta que hayan dejado de tomar el farmaco por al menos un minimo de 6 meses.

Dutasterida a la dosis preestablecida redujo la dht entre 93,1-93,6 % despues de 12 meses de medicacion continuada.

Glaxo ha solicitado conforme a la ley ,cinco años de exclusividad para Dutasteride antes de que los genericos puedan salir al mercado.

Que hay que saber sobre Dutasteride?

Principios activos

La dosis estándar es de 0,5 mg. del principio activo dutasterida por capsula de gelatina blanda.
La dutasterida está disuelta en un compuesto de mono-glicéridos.

Vía Tópica

La dutasterida es en si misma una sustancia líquida amarilla que puede ser disuelta en etanol y metanol,
pero no en agua.

Dosis estándar

Los científicos han evaluado la eficacia para distintas cantidades diarias de dutasterida, desde 0,1
mg. hasta 5 mg.
La inhibición del DHT para la dosis diaria de 5 mg. es del 99%, mientras que para 2,5 mg. es del
95% aprox. Pero lo mejor, es que para una dosis de solamente 0,5 mg. la inhibición llega al 90%
a las dos semanas de tratamiento, y se estabiliza en torno al 92% a largo plazo, por término medio
(tener en cuenta que los tratamientos con finasterida apenas llegan al 70% de inhibición del DHT)

Efectos secundarios, advertencias y características

1- Dutasterida no está indicado para mujeres y niños.
2- Algunos pacientes pueden presentar cambios en el nivel de mineralización de los huesos, si bien
los casos son escasos y las alteraciones poco significativas.
3- NO se debe donar sangre si se está llevando a cabo un tratamiento de estas características.
4- El nivel de esperma al eyacular puede disminuir como resultado del tratamiento
5- Un porcentaje pequeño de pacientes dicen observar disminución del apetito sexual, y un porcentaje
aún menor, impotencia. Estos problemas sexuales suelen decrecer cuando se realiza el tratamiento a
largo plazo.
6- Los niveles hormonales se mantienen constantes.
7- No se producen cambios en la concentración o morfología del esperma.

Dósis óptima y conservación

La dosis óptima es aquella que contienen las cápsulas de Avodart, es decir 0.5 mg. diarios. Esta es
suficiente para conseguir una inhibición del 92% como término medio. Para llegar al 95% habría
que consumir 5 cápsulas diarias. Puede tomarse sola o con comida; es indiferente. Debe mantenerse
en temperaturas de entre 15ºC y 30ºC.

Permanencia en el organismo

La permanencia “per se” es un elemento muy importante a tener en cuenta a la hora de seguir
este tratamiento. Esta permanencia es mucho mayor que la que presenta la finasterida.
Ello significa que después de ingerir una dosis de dutasterida, esta se mantiene en el organismo,
manteniendo sus propiedades, durante mucho más tiempo. Finasterida, al contrario, es asimilada y
“eliminada” por el organismo más rapidamente.
¿Significa esto que podemos ahorrar dinero por esta cualidad? NO. A largo plazo se han de mantener
las cantidades correctas para observar resultados. Lo máximo que se puede es “diferir” algo el gasto
que se ha de afrontar. Lo verdaderamente importante de esta cualidad es que permite seguir esquemas
de dosificación muy flexibles. Se puede tomar una cantidad pequeña cada día, o bien tomar una
cantidad algo mayor cada varios días. Pero la clave es tomar la misma cantidad total. Es decir,
si pretendemos tomar 0,5 mg diarios, también podemos tomar 3,5 mg de golpe a la semana.
Si seguimos esta última posibilidad, no se consigue el máximo nivel de eficiencia, pero el conseguido
difiere poco del mismo. (Si intentásemos hacer lo mismo con finasterida el resultado del tratamiento
sería negativo).
Dutasterida es detectable en el organismo humano hasta 6 meses después de haber dejado el
tratamiento, aunque a niveles mínimos

Conclusiones

Dutasteride ( o Avidart si lo llamamos por el nombre con el que se comercializa en España) es una droga más potente que finasteride ( propecia, proscar) con todo lo que esto implica. Dutasteride reduce más los niveles de dht en el cuerpo que finasteride; y esto es algo que lo nota el organismo tanto positivamente como negativamente.

Los efectos beneficiosos sobre el cabello son más grandes que con el uso de finasteride ya que tenemos mucha menos dht en el organismo, pero los resultados no son espectaculares ni mucho mayores , sino que son mejores pero moderadamente mejores. La razón de que una mayor inhicion no comporte iguales resultados en el cabello la podemos buscar en que se sabe que el aporte local de dht es el mas importante en lo que nos ocupa , y sabemos que este se produce básicamente por efecto de la isoenzima que ya esta inhibiendo finasteride. El otro motivo es que recientes estudios ( se pueden consultar en la seccion de aspectos avanzados) indican que la dht no es el unico motivo por el que hay alopecia, es necesaria para iniciar el proceso pero una vez que el proceso se iniciado la dht influye pero no es el unico factor determinante sino que intervienen mas procesos y la alopecia se vuelve un proceso mas autonomo ( por eso consumidores de dutasteride no logran regenerar cabello …).

Los efectos secundarios son mayores que en el caso del finasteride, esto es debido a que se produce una mayor disminucion de dht, por lo cual se produce un incremento de testosterona y posteriormente un incremento de los estrogenos ya que el eje hipotalamo-hipofisiario regula para que no haya tanta T en el organismo. Esto a parte de provocar efectos secundarios mas importantes puede llegar a ser contraproducente.

En usuarios de dutastride se han descrito problemas de cambios de humor, retencion de liquidos, problemas de libido , ginecomastia… Basicamente los mismos que con finasteride pero con una mayor probabilidad de sufrirlos y con una mayor virulencia.

Por ultimo decir que dutasteride no ha sido aprobado en ningún pais del mundo para su uso en la alopecia y por lo tanto no hay muchos estudios y hay relativamente pocos casos para estudiar que lleven un tiempo prudencial, para establecer conclusiones. Por lo tanto todavia habra que esperar un tiempo para ver nuevos estudios y como evoluciona todo ( dichos estudios se podran ver cuando salgan en la seccion de aspectos avanzados).

Personalmente creo que dutasteride no presenta una relacion beneficio / efectos secundario mejor que finasteride; sinceramente espero que en un futuro salgan medicamentos que ataquen otros aspectos de la alopecia ; porque pienso que con finasteride se ha hecho todo lo posible en el camino de la inhicion de dht.